母体传播：患有梅毒的孕妇可通过胎盘传染给胎儿，引起胎儿宫内感染，导致流产、早产、死胎等。
外伤感染：梅毒病菌可经皮肤或黏膜上的破裂伤口侵入体内，经过潜伏，病菌繁殖到足够的数目便开始发病。
不洁性生活：研究表明，有多个性伴者发生梅毒的几率和复发率均明显高于单一性伴者。在一定的范围内，性生活的年龄也是梅毒的危险因素，首次性交年龄小于19岁者，其发病率及复发率均显著增加。男性商业性工作者是梅毒的高危人群。
自身免疫力低下：免疫性感染后产生感染性免疫，感染2周后产生特异性IgM抗体，此型抗体不能通过胎盘。感染后4周出现特异性IgG抗体，可通过胎盘。完全治愈的早期梅毒可再感染。另外，TP破坏人体组织，使组织释放一种抗原性心脂酶，刺激机体产生反应素，用RPR、USR、VDRL等方法可检出，在感染TP后5--7周或出现硬下疳后2--3周转阳性。
吸烟喝酒：这种行为极容易产生梅毒，导致梅毒病情的复发和加重。专家发现，如果一个人吸烟超过十年者那么就会明显增加了梅毒的复发机会。还有就是酒精能抑制中枢神经系统，而且能减轻焦虑，还会增加性欲及卖淫行为，这样容易使性伴侣增多。
婚姻状况：其发病人群多是男性离婚以及夫妻分居和丧偶和未婚者，如果夫妻生活不协调，就会因为增加了高危性行为，所以说复发几率也增多。而且在性生活中选择避孕套措施不当，同样会导致此病的发病和复发机会。而且如果男性性生活时不戴安全套，并且女性应用屏障避孕法和口服避孕药，那么都会增加自身梅毒发病和复发的机会。这也是梅毒的病因中比较重要的一个。
